Farmakogeneetika - Farmakogenoomika

Sisukord:

Farmakogeneetika - Farmakogenoomika
Farmakogeneetika - Farmakogenoomika

Video: Farmakogeneetika - Farmakogenoomika

Video: Farmakogeneetika - Farmakogenoomika
Video: Фармакогеномика - Дэвид С. Джонс 2024, Märts
Anonim

Farmakogeneetika - farmakogenoomika

Ravimite (nn “ravimid”) efektiivsus sõltub mitte ainult vastavast toimemehhanismist ja manustatud annusest, vaid ka ravimi metabolismist organismis. Keskne organ selles kontekstis on maks. Lisaks sapi tootmise funktsioonile on maksas üldjuhul olulised funktsioonid ainevahetuses (nn “ainevahetus”). Ühelt poolt mõjutab see toiduainete ainevahetust, mis koosneb tavaliselt valkudest, süsivesikutest, rasvadest, samuti vitamiinidest ja mikroelementidest. Teisest küljest metaboliseerib maks ka selliseid aineid nagu ravimid, ravimid, toksiinid ja palju muud. Sel põhjusel on maksal keha detoksifitseerimisel oluline roll (nn "biotransformatsioon").

navigeerimine

  • Jätka lugemist
  • rohkem sel teemal
  • Nõuanded, allalaadimised ja tööriistad
  • Farmakogeneetika: mis see on?
  • Farmakogenoomika: mis see on?

Kuna maksa ainevahetus ei toimi igal inimesel täpselt samamoodi, võivad sellised erinevused (nt maksa ainevahetuse kiiruse osas) mõjutada ka ravimite efektiivsust:

  • Kiire maksa ainevahetusega inimestel (nn kiired metaboliseerijad) saab teatud ravimeid kiiremini lagundada ja eritada, mis tähendab, et need ravimid on teatud juhtudel vähem efektiivsed.
  • Aeglasema maksa ainevahetusega inimestel (nn aeglased metaboliseerijad) võivad teatud ravimid kehasse koguneda, mistõttu need ravimid võivad teatud juhtudel olla liiga tõhusad (ravimite kõrvaltoimete sagenemine) ja isegi toksiinide („mürgised“) tähenduses.
  • Lisaks on ka ravimeid, mis nende terapeutilise efektiivsuse tõttu tuleb kõigepealt maksa ainevahetuse teel muuta nende aktiivseks vormiks. Nendel juhtudel võib maksa metabolismi hilinemine tähendada, et vastav ravim on asjaomase isiku jaoks halvasti või üldse mitte efektiivne.

Maksa ainevahetus sõltub põhimõtteliselt paljudest mõjuteguritest. Ühelt poolt võivad teatud toidud maksa ainevahetust edasi lükata (nt greip või apelsinimahl) või kiirendada seda (nt naistepuna). Teisalt mängivad siin rolli ka maksa ainevahetuse kaasasündinud (“geneetilised”) variatsioonid (nn pärilikud tegurid).

Geneetilise materjali meditsiinilist läbivaatust seoses ravimite ainevahetusega nimetatakse "farmakogeneetikaks" või "farmakogenoomikaks".

Farmakogeneetika: mis see on?

Termin farmakogeneetika viitab peamiselt seosele üksikute geenivariatsioonide ja konkreetse indiviidi ravimite efektiivsuse või toksilisuse vahel, mis on kokku võetud mõistete „personaliseeritud” või „individualiseeritud” all.

Farmakogeneetika meditsiinilised eesmärgid hõlmavad seega järgmist:

  • konkreetse inimese uimastite mõju ennustamine,
  • ravimi individuaalne annuse kohandamine,
  • ravimi annuse ja selle efektiivsuse vahelise individuaalse suhte optimeerimine
  • vastava ravimi soovimatute või toksiliste kõrvaltoimete ennetamine.

Farmakogenoomika: mis see on?

Farmakogenoomika kontekstis uuritakse päriliku teooria (“geneetika”) ja ravimiteaduse (“farmakoloogia”) vahelist seost laiemalt ning see ei viita enam individuaalsetele geneetilistele variatsioonidele ja üksikisikutele, vaid kõigile aspektidele ja suhetele geneetilise koostise ja ravimite mõju vahel. kehal.

Ravimi biotransformatsiooni üks olulisemaid ensüümsüsteeme on tsütokroom P450 ensüümsüsteem. See süsteem sisaldab suurt hulka üksikuid ensüüme, millest enam kui 90 protsenti on aktiivsed inimese maksarakkudes. Lisaks leidub paljusid neid ensüüme ka peensooles, kus neil on ka ravimite ainevahetusega seotud funktsioonid.

Tsütokroom P450 ensüümide geneetilise uurimise osana viiakse tavaliselt läbi teatud, juba teadaolevate geneetiliste variatsioonide sihipärane otsing - nn genotüpiseerimine. See tähendab, et kogu patsiendi tsütokroom P450 ensüümsüsteemi ei uurita farmakogeneetika kontekstis. Selle asemel on sõltuvalt meditsiinilisest küsimusest ja kavandatud ravimteraapiast kogu selle ensüümsüsteemi ainult üksikute tsütokroom P450 ensüümide geneetilise materjali sihipärane analüüs.

Tsütokroom P450 ensüümsüsteemi üksikud ensüümid (nn “isoensüümid”) (lühendatult “CYP”) jagunevad nummerdatud ensüümide perekondadeks ja tähtedega märgistatud alamperekondadeks. Näiteks ensüüm "CYP2C9" on see

  • Tsütokroom P450 isoensüümi number "9",
  • vastavast perekonnanumbrist "2"
  • ja vastav alamperekond "C".

Seoses nende ensüümide geneetilise koostise uurimisega viiakse läbi vastava isoensüümi geenivariantide (nn "alleelid") analüüs, tuvastades teatud alleelid (alleelinumber eraldatud tärniga "*"), kasutades meditsiinilise meditsiini CYP2C9 isoensüümi näidet Laboratoorsed tulemused on tähistatud järgmiselt:

  • Normaalse geenivariandi CYP2C9 * 1 esinemine või positiivsed tõendid
  • Vähendatud ensümaatilise aktiivsusega geenivariantide CYP2C9 * 2 ja / või CYP2C9 * 3 esinemine või positiivne tuvastamine.

Lisaks tsütokroom P450 ensüümsüsteemile on veel mitmeid ensüümsüsteeme, millel on oma osa ravimite biotransformatsioonis ja mida võib teatud meditsiiniliste probleemide korral uurida farmakogeneetiliselt. Nende hulka kuuluvad näiteks järgmised ensüümid:

  • Dihüdropürimidiindehüdrogenaas (5-fluorouratsiili lagunemine),
  • Tiopuriini metüültransferaas (tiopuriinide lagunemine),
  • K-vitamiini epoksiidreduktaas (K-vitamiini metabolismi ensüüm),
  • UDP-glükuronosüültransferaas (irinotekaani lagunemine)
  • ja palju muud

Lisaks on kehas veel valkudega seotud transpordi-, reguleerimis- ja interaktsioonisüsteemid, mis mängivad rolli ravimite tõhususe ja toksilisuse osas ning mida saab enne teatud meditsiiniliste küsimuste korral enne vastavat ravi geneetiliselt uurida. Nagu eespool mainitud, on kõik need seosed kokku võetud farmakogenoomika katusmõiste all ja need esindavad tulevikus üha enam kliiniliste ja farmakoloogiliste uuringute olulisi keskpunkte.